Önümler

Sigma reseptor 1 (σR1), endoplazmatik retikulum-mitokondrial membranada molekulýar çaperon bolup bilýän opioid däl transmembranly belokdyr.(+) - pentazosin [(+) - PTZ] ýaly σR1 üçin baglar, wivo we vitro-da retinal newroprotektiwany belleýär.Recentlyakynda σR1 (σR1 KO) ýetmezçiligi bolan syçanlaryň retinal fenotipini seljerip, ýaş syçanlarda (5-30 hepde) kadaly retinal morfologiýany we işleýşini synladyk, ýöne otrisatel skotopiki çäk jogaplaryny (nSTR), retinal ganglion öýjüginiň (RGC) ýitmegini we bozulmagyny azaltdyk. 1 ýyla çenli içki retinal disfunksiýa laýyk gelýän optiki nerw aksonlary.Bu maglumatlar, hroniki retinal stresiň öňüni almakda σR1 möhüm bolup biler diýen çaklamany barlamaga sebäp boldy;süýji keseli dowamly stresiň nusgasy hökmünde ulanyldy. (+) - PTZ newroprotektiki täsirleri üçin σR1-iň zerurdygyny ýa-da ýokdugyny kesgitlemek üçin, ýabany görnüşli (WT) we σR1 KO syçanlar izolirlenen esasy RGC-ler ksantin-ksantin oksidaza sezewar edildi (10 µM: (+) - PTZ-iň barlygynda ýa-da ýoklugynda oksidleýji stres döretmek üçin 2 mU / ml).Öýjükleriň ölümi terminaly deoksynukleotidil geçiriş dUTP nik end markirleme (TUNEL) derňewi bilen bahalandy.Dowamly stresiň RGC işine edýän täsirine baha bermek üçin, üç hepdelik C57BL / 6 (WT) we σR1 KO syçanlarda süýji keseli döräp, dört topar öndürmek üçin streptozotosini ulanyp: WT nondiabetik (WT DB däl), WT süýji keseli (WT-DB) ), σR1 KO DB däl we σR1 KO-DB.12 hepdelik süýji keselinden soň, syçanlar 15 hepdelik bolanda, gözüň içindäki basyş (IOP) hasaba alyndy, elektrofiziologiki synag geçirildi (nSTR-leri anyklamagy hem goşmak bilen) we retinal gistologiki bölümlerde RGC-leriň sany hasaba alyndy. (+) - PTZ σR1 KO syçanlaryndan ýygnan RGC-leriň oksidleýji stresli ölüminiň öňüni alyp bilmedi, ýöne WT syçanlaryndan ýygnan RGC-leriň ölüminden berk gorag üpjün etdi.Süýji keseli bilen ýüze çykan dowamly stres barlaglarynda dört syçan toparynda ölçenen IOP adaty çäkde boldy;Şeýle-de bolsa, synagdan geçen beýleki toparlar bilen deňeşdirilende σR1 KO-DB syçanlaryň IOP (16 ± 0,5 mmH g) ep-esli ýokarlandy (σR1 KO DB däl, WT DB däl, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).Elektrofiziologiki synag barada aýdylanda, σR1 KO DB däl syçanlaryň nSTR-leri 15 hepdede WT däl syçanlara meňzeýärdi;muňa garamazdan, beýleki toparlar bilen deňeşdirilende σR1 KO-DB syçanjyklarynda (5 ± 1 µV) ep-esli pesdi, esasanam σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV).Garaşylyşy ýaly, σR1 KO DB däl syçanlardaky RGC-leriň sany 15 hepdede WT DB däl syçanlara meňzeýärdi, ýöne süýji keseliniň dowamly stresinde σR1 KO-DB syçanjygynyň retinalarynda RGC azdy. Bu ilkinji hasabat (+) - PTZ-nyň newroprotektiki täsirleriniň σR1 talap edýändigini biragyzdan görkezýär.σR1 KO syçanlar ýaş retinal gurluşyny we işleýşini görkezýär;Şeýle-de bolsa, süýji keseliniň dowamly stresine sezewar bolanda, σR1 KO syçanjygynda retinal funksional defisitiň tizlenmegi bolýar, şonuň üçin ganglion öýjüginiň işlemezligi, diabet däl σR1 KO syçanlara garanyňda has ir ýaşda ýüze çykýar.Maglumatlar σR1 retinanyň stres stresinde esasy rol oýnaýar we retina keseli üçin möhüm maksat bolup biler diýen çaklamany goldaýar.