Önümler

ABL1 geniniň BCR genine iki taraplaýyn terjime edilmegi, tirozin kinazynyň imatinib maşgalasynyň ornaşmagyna çenli hemişe ölüm howply hasaplanýan miýeloproliferatiw bozulmany häsiýetlendirýän, onkogen BCR-ABL1 birleşme belogynyň ýüze çykmagyna getirýär. inhibitorlary (TKI).Muňa garamazdan, CML kök öýjükleriniň TKI bejergisine duýgurlygy we içerki ýa-da alnan garşylyk henizem üstünlikli üstünlikli bejergilerden soň hassalarda ýüze çykýan keselleriň dowam etmegine we çalt fazanyň ösmegine sebäp bolýar.Bu ýerde, onkogene sebäp bolan leýkogeneziň esasy prosesi bolan BCR-ABL1 garaşly awtofagda MAPK15 / ERK8 kinazynyň bolup biläýjek roluny derňedik.Bu kontekstde, MAPK15-iň onkogeni autofagiki wezikulalara fiziki taýdan toplamak ukybyny görkezdik, bu onkogeniň signal geçirişinde bu MAP kinase üçin biologiki taýdan ähmiýetli gipotezamyzy tassykladyk.Hakykatdanam, HeLa öýjüklerinde BCR-ABL1 duýduryşyny modellemek we adam CML, ýagny K562 öýjükleri üçin fiziologiki taýdan degişli modeliň artykmaçlygy bilen, BCR-ABL1-induksion awtofagynyň LC3-maşgala bilen täsirleşmek ukybynyň üsti bilen MAPK15 tarapyndan araçylyk edilendigini görkezdik. beloklar, LIR-e bagly görnüşde.Gyzykly tarapy, MAPK15-iň öňüni almaga gönükdirilen farmakologiki çemeleşme bilen BCR-ABL1-induksion autofagiýa päsgel berip bildik, bu öýjükli funksiýa baglylykda autofagiýa we kesellere täsir etmek üçin bu kinase täsir etmek mümkinçiligini açdyk.Hakykatdanam, bu çemeleşmäniň mümkinçiligini goldamak üçin, endogen MAPK15 aňlatmasynyň tükenmeginiň BCR-ABL1 bagly öýjükleriň köpelmegini, in vitro we çiş emele gelmegini saklaýandygyny görkezdik, şonuň üçin BCR-ABL1 bilen täze "neşe serişdesini" baglanyşdyrýarys. adam CML.