Önümler

Tet 5-metilsitozin dioksigenazlary, 5-gidroksimetilositozini we mundan beýläk okislenýän önümleri öndürip, DNK demetilizasiýasyny katalizleýär.Tet1 we Tet2, syçanyň pluripotent öýjüklerinde ýokary derejede aňladylýar we somatik öýjüklerde dürli çäklere bölünýär, ýöne transkripsiýa mehanizmleri düşnüksiz.Bu ýerde Tet1 we Tet2-de mahabatlandyryjy we güýçlendiriji domenleri kesgitledik.Tet1-iň 15 kb “superenhancer” -iň içinde ösüş döwründe dürli işjeňleşdirme nagyşlary bolan iki sany transkripsiýa başlangyç sahypasy (TSS) bar.Distal TSS-iň ýokary akymynda 6 kb öňe sürýän sebit, sada pluripotent öýjüklerde örän işjeňdir, transetiki ulgamda Tet1 aňlatmasyny awtomatiki habar berýär we medeniýetli öýjükleriň we ýerli epiblastyň tapawudy boýunça çalt DNK metilizasiýasyny we dymmagyny başdan geçirýär.Esasy gowşak CpG baý promouter bilen baglanyşykly ikinji TSS, sada düwünçejik öýjüklerinde (ESC) we epiblast ýaly öýjüklerde (EpiLCs) goňşy güýçlendiriji tarapyndan işjeňleşdirilýär.Tet2-de pluripotency garaşsyz işjeňligi we ESC-e mahsus distal intrageniki güýçlendiriji bolan CpG adasy p romoteri bar;ikinjisi EpiLC-lerde çalt düzgünleşdirilýär.Biziň gözlegimiz, irki ösüşiň öýjük ýagdaýynyň geçiş döwründe Tet1 we Tet2-de transkripsiýa düzgünleşdirmegiň dürli usullaryny ýüze çykarýar.Tet1 we Tet2 cis-kadalaşdyryjy domenleri ulanýan täze transgen habarçylar, pluripotent ýagdaýlardaky düýpli üýtgeşmeleri we esasy epigenetiki üýtgeşmeleri tapawutlandyrmaga hyzmat edip biler.