Önümler

Erguwujy serişdeleriň P-glikoprotein atpaza işjeňligine täsiri: bazal we verapamil bilen baglanyşykly işleriň perturbasiýalarynyň tapawudy.

Köpugurly garşylyk fenotipi bilen baglanyşykly plazma membranasy glikoprotein bolan P-glikoprotein (P-gp), dürli amfil dermanlarynyň ATP-e bagly akymy üçin jogapkärdir.DC-3F / ADX köpugurly çydamly öýjük çyzygyndan taýýarlanan membrananyň vesikullaryny ulanyp, bazalyň perburbasiýasyny (ýagny neşe serişdesi bolmadyk ýagdaýynda) we dürli ýuwujy serişdeler tarapyndan döredilen verapamil garaşly P-gp ATPase çärelerini öwrendik. eritmekde, konsentrasiýalarda bolşy ýaly.Detuwujy serişdeleriň konsentrasiýasynyň ýokarlanmagy bilen öňe gidýän membrananyň erginleşmegi, ýagtylygyň ýaýramagy we merkezden gaçyryş synaglary bilen gözegçilik edildi.Erginleşmeýän ýuwujy serişde konsentrasiýalary üçin, DOC-dan başga ähli synag ýuwujy serişdeler, membranalara goşulan dürli synag ýuwujy serişdeleriň mukdary bilen baglanyşygy bolmadyk P-gp ATPase işjeňliginiň bölekleýin gadagan edilmegine sebäp boldy.Werapamil bilen örtülen P-gp işjeňleşdirmesiniň seljermesi, P-gp ATPase işjeňliginiň erginleşmeýän konsentrasiýalarda dürli ýuwujy serişdeler tarapyndan başgaça modulirlenendigini görkezýär.Şeýlelik bilen, P-gp we ýuwujy serişdeleriň arasyndaky aýratyn täsirler, global membrananyň perturbasiýasy däl-de, has köp ýüze çykmagy ähtimal.Dürli synag ýuwujy serişdeler bilen erginlenenden soň, bazal P-gp ATPase işjeňligi, bu membranalarda ölçenen bilen deňeşdirip boljak derejede saklap bilýän CHAPS-dan başga, bütinleý diýen ýaly saklandy.Şeýle-de bolsa, CHAPS tarapyndan P-gp erginleşýän wagtynda verapamil bilen örtülen P-gp ATPase işjeňleşdirilmegi ýitirildi, ýöne CHAPS-yň kritiki mikellar konsentrasiýasynyň aşagyndaky erginlerden soň dikeldildi.Bu gözegçilikler, garyşyk mikrelleriň içindäki P-gp we CHAPS molekulalarynyň arasyndaky aýratyn täsirleri görkezýär.Umuman aýdanyňda, P-gp / ýuwujy serişdeleriň aýratyn täsirini subut edýän maglumatlarymyz, neşe serişdelerini daşaýan ýerleriň P-gp transmembran domenlerinde ýerleşişine laýyk gelýär.