Önümler

Progerin (PG) ýa-da Lamin AΔ50 atly ýadro belogynyň mutant görnüşiniň ýadro toplanmagy, çaltlaşýan garrylyk keseli Hutchinson-Gilford Progeria sindromynda (HGPS) ýa-da Progeria-da ýüze çykýar.Bu genetiki näsazlygyň esasy alamatlaryndan biri, dramatiki lipodstrofiýa sebäpli aşaky ýagyň ýitmegi bolup durýar. Biz adam PG we GFP-Greenaşyl floresan belogynyň, 3T3L1 öýjüklerinde gözegçilik hökmünde merkezi wirus ulgamyny ulanyp, durnuksyz täsir etdik. Iň köp ulanylýan adipogen modelleriň biri bolan bu öýjük çyzygynyň tapawutlandyryş kuwwatynda PG aňlatmasynyň täsiri.PG ýygnamagynyň täsirini öwrenmek üçin mukdar proteomika (iTRAQ) edildi.Modulirlenen beloklaryň birnäçesi immunoblotting we real wagt PCR bilen tassyklandy.Mitokondrial funksiýa a) mitokondrial bazal işjeňligi, b) superoksid anion önümçiligini we ç) dem alyş zynjyrynyň dürli toplumynyň aýratyn netijeliligini ölçemek arkaly derňeldi. gözegçilik bilen deňeşdirilende köpelmeginiň tizliginiň peselmegi we adipogen kuwwatynyň kemçilikleri.Mukdar proteomika derňewi, PG-aňlatýan preadipositlerde modulirlenen 181 beloky ep-esli görkezdi (p <0.05).PG-aňladýan öýjüklerde mitokondrial funksiýa bozulýar.Hususan-da, I toplumyň işjeňliginiň artandygyny we Superoxide anionyň aşa köp öndürilmegini kesgitledik.Reaktiw kislorod görnüşleri (ROS) ýuwujy serişdeler bilen inkubasiýa, LC3-II / LC3-I gatnaşygynda ýüze çykarylan autofagiki proteoliziň peselmegine itergi berýär. 3T3L1 öýjüklerinde PG aňlatmasy sitoskeletiň gurluşy, lipid alyş-çalşy, kalsiý ýaly birnäçe biologiki prosesleriň üýtgemegine kömek edýär. mitokondriýa tarapyndan kadalaşdyrmak, terjime etmek, beloklaryň ýygrylmagy we energiýa öndürilmegi.Maglumatlarymyz ROS ýygnamagynyň wagtyndan öň garramak fenotipine goşant goşýar we mitokondrial disfunksiýa bilen HGPS-de proteostazyň ýitmeginiň arasynda baglanyşyk döredýär.