Önümler

1. Ilki bilen öýjükli prekursor leýkemi (ETP-ALL), molekulýar derejede gowy düşünilmeýän adam leýkozynyň ýokary töwekgelçilikli görnüşidir.Bu ýerde, sink barmagy E-gutujy baglaýjy transkripsiýa faktory ZEB2-ni kämillik ýaşyna ýetmedik / ETP-ALL-da gaýtalanýan genetiki lezyon hökmünde nyşana alýan terjimeleri habar berýäris.Syçanjygyň şertli girdeji modelini ulanyp, dowamly Zeb2 aňlatmasynyň T-öýjük leýkozyny başlaýandygyny görkezýäris.Mundan başga-da, Zeb2 bilen dolandyrylýan syçan leýkozy, adamyň ýetişmedik / ETP-ALL gen aňlatma golunyň käbir aýratynlyklaryny, şeýle hem güýçlendirilen leýkoz başlangyjy potensialyny we işjeňleşdirilen Janus kinase (JAK) / signal geçirijilerini we transkripsiýa (STAT) signalyny işjeňleşdirijileri görkezýär. IL7R-iň transkripsiýa işjeňleşdirilmegi.Bu gözleg, ZEB2-ni ýetişmedik / ETP-ALL biologiýasynda onkogen hökmünde ýüze çykarýar we Zeb2 bilen dolandyrylýan syçan modelimizi ulanyp, adam T-ALL-yň bu agressiw görnüşini bejermek üçin täze birleşmeleriň kliniki deslapky gözleglerine ýol açýar.

2.Güýçlilik, öz-özüňi täzelemek we tapawutlandyrmak düwünçejik baldak (ES) öýjükleriniň aýratyn aýratynlyklary bolup, täzeleniş lukmançylygynda gymmatly perspektiwalary üpjün edýär.Ösüş prosesleri, esasan belli JAK / STAT, PI3K / AKT we ERK / MAPK ýollary bilen düzgünleşdirilýän gowy düzülen guramany talap edýär.SPRED-ler (EVH1 domeni bolan ösümlik bilen baglanyşykly beloklar) ERK / MAPK signalizasiýa ýolunyň ingibitorlary hökmünde tapyldy, emma ES öýjüklerindäki funksiýalary we irki tapawutlandyryş döwründe şu wagta çenli hiç zat bilinmeýärdi. Biz SPRED1 we SPRED2 aşa aşa gysyjy we SPRED2 nokaut murini ES döretdik öýjükler ES öýjüklerinde we irki tapawutlandyryş wagtynda SPRED beloklarynyň işini seljermek üçin.SPRED-leriň aşa aşa gysylmagy murin ES öýjükleriniň öz-özüni täzelemegini we klonogenligini ep-esli ýokarlandyrýar, SPRED2-iň ýoklugy köpelmegi azaldýar we apoptozy ýokarlandyrýar.Düwünçejik bedenlerinde irki tapawutlandyryş wagtynda SPRED-ler pluripotent ýagdaýyny ösdürýär we kardiomositlere mezodermal d ifferentasiýasynyň ep-esli gijä galmagy we saklanmagy bilen tapawutlandyrmagy saklaýar.DURMUŞ we ösüş faktoryny höweslendirmek, SPRED-leriň murin ES öýjüklerinde ERK / MAPK işjeňleşmegini saklaýandygyny ýüze çykardy.Şeýle-de bolsa, JAK / STAT3-iň LIF-induksiýa işjeňleşmegine ýa-da SPRED beloklary bilen PI3K / AKT signalizasiýa ýoluna hiç hili täsir edip bilmedi. Pluripotent öýjüklerde MAPK signalizasiýa ýoly.