Önümler

Mikobakteriýa inçekeseli adam öýünde onlarça ýyllap dowam edip biler.Polifosfat kinaz (PPK) we ekzopolifosfataz (PPX) tarapyndan sintezlenýän we gidrolizlenýän organiki däl polifosfat [poli (P)] bilen baglanyşykly berk jogap ýollary, bakteriýalaryň dowam etmeginde esasy kadalaşdyryjy rol oýnaýar.Bu ýerde M. inçekesel poli (P) toplanmagynyň wagtlaýyn ösmeginiň çäklendirilmegi bilen baglanyşyklydygyny görkezýäris.Şeýle hem, M. inçekesel Rv1026-ny uzyn zynjyrly poli (P) garşy gidrolitiki işjeňligi bolan täze ekzopolifosfataz diýip kesgitleýäris.Rv1026 (ppx2) aňlatmasyny ýykmak üçin tetrasiklin-induksion aňlatma ulgamyny ulanyp, M. inçekesel poli (P) ýygnanmagynyň ösüşiň haýallaşmagyna we izoniazidiň duýgurlygynyň peselmegine, ýylylyga we kislota pH-e garşy durnuklylygynyň ýokarlanmagyna we öýjükli ýaşaýşyň güýçlenmegine sebäp bolduk. makrofag ýokançlygy wagtynda.Elektron mikroskopiýa arkaly, ppx2 urulýan ştamm, öýjük diwarynyň galyňlygyny görkezdi, bu öýjük effektiw nasoslary ýa-da boş wektor gözegçiligine görä üýtgedilen biofilm emele gelmegi bilen däl-de, gidrofil dermanlara öýjükli diwar geçirijiligi bilen baglanyşykly.Transkriptomiki we metabolomiki derňew, transkripsiýanyň we terjimäniň peselmegi we gliserol-3-fosfat derejesiniň peselmegi bilen häsiýetlendirilýän ppx2 urulmagynyň metabolik peselişini ýüze çykardy.Gysgaça aýtsak, poli (P) M. inçekeseliň ösüşiniň çäklendirilmeginde we metabolik peselmeginde möhüm rol oýnaýar we öýjük diwarynyň geçirijiliginiň üýtgemegi arkaly antibiotik çydamlylygyna goşant goşýar. Düzgünleşdiriji molekulalaryň organiki däl polifosfat [poly (P)] we (p) ) ppGpp, Mikobakteriýa inçekeseliniň dowamlylygyny ara alyp maslahatlaşýar.Bu gözlegimizde, uzyn zynjyrly poli (P) gidrolizlemek üçin jogapkär täze fermenti (Rv1026, PPX2) kesgitledik.Genetiki taýdan döredilen M. inçekesel ştammynyň ppx2 geninde ýetmezçiligi, bakteriýalaryň irki tussag edilmegi we birinji hatar izoniazidiň duýgurlygynyň peselmegi, şeýle hem stres täsirinde bakteriýalaryň ýaşamagynyň ýokarlanmagy bilen baglanyşykly poli (P) derejesiniň ýokarlanandygyny görkezdi. şertler we makrofaglaryň içinde.Dolandyryş ştammyna degişlilikde mutant öýjük diwarynyň galyňlygynyň ýokarlanandygyny we neşe serişdeleriniň geçirijiligini peseldendigini görkezdi.Global gen aňlatmasy we metabolit derňewi transkripsiýa we terjime tehnikasynyň peselmegini we uglerod çeşmesini ulanmagyň üýtgemegini ýüze çykardy.Gysgaça aýtsak, M. inçekeselinde dowamly emele gelmek üçin poli (P) deňagramlylygy kadalaşdyrmak möhümdir.