Önümler

DNK bazalaryna oksidleýji zeper, köplenç oksidlenen purinleriň, esasanam 7,8-dihidro-8-oksoguaniniň (8-oxoG) we 7,8-dihidro-8-oksoadeniniň (8-oxoA) emele gelmegine getirýär. belli mutageniki lezýon.8-oxoG adaty esaslar bilen deňeşdirilende has köp okislenmäge sezewar bolýandygy sebäpli, vitroda 8-oksoG-nyň oksidlenen görnüşine garşy DNK sintezi wagtynda bazanyň goýulmagy derňeldi.8eke-täk 8-oksoG lezýonyny öz içine alýan sintetiki şablon ilki dürli elektronly oksidantlar bilen ýa-da ýekeje kislorod şertlerinde bejerildi we soňra Klenow bölegi ekso- (Kf exo-), göle timus DNK polimeraza alfa (pol alfa) tarapyndan katalizlenen başlangyç uzaldyldy. ) ýa-da adam DNK polimeraza beta (pol beta).Öňki hasabatlara laýyk gelýän, DAMP we dCMP üç sany DNK polimerazasy bilen 8-oxoG-yň garşysyna saýlanýar.Gyzykly tarapy, 8-oxoG-nyň okislenmegi, üýtgedilen bazanyň ýerleşýän ýerinde deslapky uzalmanyň wagtlaýyn gadagan edilmegi bilen Kf exo tarapyndan lezýona garşy dAMP we dGMP goýulmagyna sebäp boldy.Mundan başga-da, lezon pol alfa we pol beta bilen DNK sintezi wagtynda blok emele getirýär.8-oxoA üýtgedilen şablon oligonukleotid bilen geçirilen synaglar, 8-oxoA-nyň we 8-oxoA-nyň okislenen görnüşiniň KT exo- tarapyndan dTMP gönüden-göni goýulýandygyny görkezýär.IrCl62 bilen okislenmezden ozal we soň 8-oksoG öz içine alýan oligonukleotidleriň köpçülikleýin spektrometrik derňewi, esasy önüm hökmünde guanidinohydantoin emele gelmegine sebäp bolýan 8-oksoG ýeriniň okislenmegine laýyk gelýär.Abasik saýtlaryň emele gelendigi barada hiç hili subutnama alynmady.Bu netijeler, 8-oksoG-nyň oksidlenen görnüşiniň, ähtimal guanidinohydantoiniň, DNK sintezi wagtynda dNTP-leriň ýalňyş düşünilmegine we ýalňyş goýulmagyna gönükdirip biljekdigini görkezýär.Şeýle amal “vivo” -de ýüze çykan bolsa, G -> T we G -> C geçişlerine alyp barýan mutageniki lezýony görkezer.Şeýle-de bolsa, 8-oxoA-nyň degişli oksidlenen görnüşi, esasan, Kf exo- bilen DNK sintezi wagtynda T-iň dogry goýulmagyny görkezýär.