Önümler

Pes derejeli gliomalaryň 70% -den gowragy izositrat degidrojenaz 1 (IDH1) üçin gen kodlaşdyrmakda heterozigoz R132H mutasiýa edýär.Bu, fermenti α-ketoglutaraty 2-gidroksiglutarata öwürmek, ahyrky netijede tumorigeneziň döremegine sebäp bolmak ukyby bilen tassyklaýar.2-gidroksiglutarat önümçiliginiň esasy çeşmesi glutamin bolup, rak keselinde trikarboksil kislotasynyň sikliniň (TCA) anaplerozynyň çeşmesi bolup durýar.Anaplerozyň alternatiw çeşmesi, adaty astrositlerde umumy ýol bolan piruwat karboksilazyň (HK) üsti bilen piruwat akymydyr.Bu gözlegiň maksady, kompýuteriň IDH1 mutant öýjüklerinde TCA anaplerozynyň çeşmesi bolup hyzmat edýändigini ýa-da 2-gidroksiglutarat öndürmek üçin glýutamin ulanylýandygyny kesgitlemekdi. Geterozigot mutant IDH1 ýa-da ýabany görnüşli IDH1 derňelmek üçin döredilen adaty adam astrositleri derňeldi.Piruwatyň kompýuteriň üsti bilen we piruwat degidrojenazyň (PDH) akymy magnit-rezonans spektroskopiýasy arkaly [2-¹³C] glýukozadan alnan ¹³C-labe glýutamat we glýutamin belliklerini barlamak üçin kesgitlenildi.Hereket barlaglary, RT-PCR we günbatar blotlama degişli fermentleriň aňladylyşyny we işjeňligini barlamak üçin ulanyldy.Adamyň glioma nusgalarynda fermentleriň aňladylyşyna baha bermek üçin “Cancer Genome Atlas” (TCGA) maglumatlary seljerildi. Wildabany görnüşli öýjükler bilen deňeşdirilende, mutant IDH1 öýjükleri kompýuteriň üsti bilen fraksiýa akymyny ep-esli ýokarlandyrdy.Bu kompýuter işjeňliginiň we aňlatmagyň ep-esli ýokarlanmagy bilen baglanyşyklydy.Şol bir wagtyň özünde PDH işjeňligi ep-esli azaldy, PDH kinase tarapyndan inhibitor PDH fosforilýasiýasynyň ep-esli ýokarlanmagy bilen ara alnyp maslahatlaşyldy. TCGA maglumatlarynyň seljermesi, mutant IDH-ni görkezýän adam glioma nusgalarynda PC aňlatmasynyň ep-esli ýokarlanandygyny görkezdi. IDH görnüşini ýazyň. Gözleglerimiz, PC we PDH üýtgemeleriniň IDH1 mutasiýa öýjükli uýgunlaşmagynyň möhüm bölegi bolup biljekdigini we potensial bejeriş maksat bolup biljekdigini görkezýär.